Effect of alloxan-induced diabetes mellitus and ethanol on pregnancy outcome in mice / Efeito do diabetes mellitus induzido por aloxana e etanol na gestação de camundongos

INTRODUCTION AND OBJECTIVES: To investigate the effects of ethanol, diabetes mellitus and the combination of both on mouse fetuses. METHODS: We used 24 female Swiss mice, dividing them into four groups of 6 each: control (C), ethanol (E), diabetes (D) (blood glucose > 200 mg/dL) and diabetes + ethanol (DE). Diabetes was induced by alloxan (40 mg/kg) on day 7 of pregnancy. Groups E and DE received 4 g/kg of 25 percent v/v ethanol intraperitoneally, whereas groups C and D received saline. On day 18, all fetuses were harvested. RESULTS: In group DE the following anomalies were found: exencephaly, situs inversus totalis, situs inversus partialis, eyelid skin tag and one animal from group E had pulmonary artery hypoplasia. Ethanol administration partially reverted diabetes-fetal resorption caused by diabetes, yet it induced late fetal death. Both diabetes and ethanol reduced placental diameter and increased its weight. Ethanol had more effect on fetal length in males than in females, however, such bias was not found for diabetes. Ethanol prevented diabetes-induced tail shortening in both genders. CONCLUSIONS: These results show that, although ethanol might improve energy metabolism in early gestation, it causes cell damage that leads to cardiovascular, limb and neural tube defects, late fetal death and reduced placental size.

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: Investigar o efeito do etanol, do diabetes mellitus (DM) e da associação de ambos sobre os fetos de camundongo. MÉTODOS: Foram utilizadas 24 fêmeas de camundongos Swiss divididas em quatro grupos de seis animais cada: controle (C); etanol (E); diabetes (D) (glicemia > 200 mg/dl), e diabetes + etanol (DE). O diabetes foi induzido pela aloxana (40 mg/kg) no dia 7 da gestação. Os animais dos grupos E e DE receberam 4 g/kg de solução a 25 por cento v/v de etanol intraperitoneal (IP), enquanto os animais dos grupos C e D receberam salina. No dia 18, todos os fetos foram coletados. RESULTADOS: Foram encontradas as seguintes anomalias no grupo DE: exencefalia, situs inversus totalis, situs inversus partialis e apêndice cutâneo palpebral. Um animal do grupo E apresentou hipoplasia da artéria pulmonar. A administração de etanol reverteu parcialmente a reabsorção fetal induzida pelo diabetes, porém aumentou a morte fetal tardia. Ambos, diabetes e etanol, reduziram o diâmetro placentário e aumentaram o seu peso. O etanol teve mais efeito no comprimento de fetos machos, contudo isso não ocorreu com o diabetes. O etanol preveniu a redução da cauda induzida pelo diabetes em ambos os sexos. CONCLUSÃO: Esses resultados indicam que, embora o etanol possa melhorar o metabolismo energético no início da gestação, ele causa lesão celular que leva a defeitos cardiovasculares, dos membros e do tubo neural, além de morte fetal tardia e redução do tamanho da placenta.

Regression of gestational diabetes induced cardiomegaly in offspring of diabetic rat / Regressão da miocardiopatia hipertrófica em filhotes de ratas diabéticas

PURPOSE: To compare body weight and length, heart weight and length, heart-to-body weight ratio, glycemia, and morphometric cellular data of offspring of diabetic rats (ODR) and of normal rats (control). METHODS: Diabetes was induced in 3 pregnant Wistar rats, bearing 30 rats, on the 11th day after conception by intraperitoneal injection of 50 mg/kg of streptozotocin. Six normal pregnant Wistar rats, bearing 50 rats, made up the control group. Morphometric data were obtained using a scale for the weight, length, heart and body measurements. Morphometric cellular data were obtained by a computer assisted method applied to the measurements of myocytes. Statistical analysis utilized Student's t-test, ANOVA and Levene test. RESULTS: Control offspring had greater mean body weight and length than offspring of diabetic rats (p < 0.001). Heart weight and length and heart-to-body ratios of newborn rats differed between groups at birth (p < 0.001), but showed no difference at 21 days. Mean nuclei area and perimetric value of the myocytes decrees throughout the first 21 days of life (p < 0.01) in the diabetic group. CONCLUSIONS: Heart hypertrophy on the offspring of diabetic rats at birth was demonstrated by the significant difference between the groups. After the eleventh day, no difference was found, which confirmed regression of cardiomegaly. The significant difference between the first and the 21th day of life, for nuclei area feature, demonstrate regression of cardiac hypertrophy in the offspring of diabetic rats.

OBJETIVO: Comparar as medidas cardíacas e a morfometria celular miocárdica dos filhotes de ratas diabéticas (FRD) com filhotes de ratas normais (FRN). MÉTODOS: Foram estudados 30 filhotes de 3 ratas Wistar com diabetes gestacional induzido por 50mg/kg de estreptozotocina, no 11° dia após a concepção. O grupo controle foi de 50 filhotes de 6 ratas Wistar normais. As medidas de comprimento, peso corporal e peso cardíaco foram realizadas com paquímetro e balança e as medidas celulares por analisador computadorizado de imagem. A análise estatística usou o Teste t de Student, ANOVA e teste de Levene. RESULTADOS: A média de peso e comprimento dos filhotes, desde o nascimento até os 21 dias de vida, foi significativamente maior (p<0,001) no grupo dos FRN. O peso, tamanho cardíaco e a proporção cardíaca dos FRD, ao nascimento, foi, significativamente, maior (p<0,001), regredindo ao longo dos 21 dias de vida. Os FRD apresentaram uma regressão significativa da área e perímetro nuclear (p<0,01) do nascimento aos 21 dias de vida, o mesmo não ocorrendo no grupo controle. CONCLUSÕES: Os FRD apresentaram, ao nascimento, maior tamanho cardíaco, maior peso cardíaco e maior proporção peso cardíaco-peso corporal do que FRN, havendo igualdade estatística entre os dois grupos a partir do 11° dia de vida. Houve diferença significativa entre o nascimento e o 21º dia de vida nas medidas celulares demonstrando regressão da hipertrofia miocárdica nos filhotes das ratas diabéticas.